1. Scope en toepassing van dit document
Dit document bevat voorwaarden voor een GMP+ gecertificeerd bedrijf dat kritische toevoegingsmiddelen en/of diergeneesmiddelen verwerkt, met betrekking tot
- de controle op residuen
- homogeniteit.
2. Beheersing van residuen
2.1. Toepassing van de HACCP principes
Een GMP+ gecertificeerd bedrijf moet beheersmaatregelen vaststellen om ervoor te zorgen dat residuen van kritische toevoegingsmiddelen en diergeneesmiddelen de in Appendix 2 vastgestelde limieten niet overschrijden.
Opmerking: Mogelijke en vaak gebruikte beheersmaatregelen zijn:
- Gebruik van ‘dedicated’ productie- en transportlijnen binnen een locatie
- Spoelen/volgordebepaling: zie paragraaf 2.2
- Fysieke reiniging
- Een combinatie van bovengenoemde beheersmaatregelen.
Elke maatregel of combinatie van maatregelen ter beheersing van residuen van kritische toevoegingsmiddelen / diergeneesmiddelen moet gevalideerd worden:
- De validatie van beheersmaatregelen die op ‘niet-dedicated’ productie-/transportlijnen worden toegepast, moet een analyse omvatten van ten minste twee representatieve diervoedermonsters waarvoor in Appendix 2 limieten zijn vastgesteld.
- Bij gebruik van “dedicated” productie- / transportlijnen moet het bedrijf aantonen en documenteren dat de residulimieten, zoals vastgelegd in Appendix 2, niet worden overschreden.
De blijvende effectiviteit van de beheersmaatregelen moet ten minste eenmaal per kwartaal worden gecontroleerd. Dit gebeurt door in een representatief monster het residugehalte van het verwerkte kritische toevoegingsmiddel of diergeneesmiddel te analyseren.
Indien het bedrijf verschillende soorten kritische toevoegingsmiddelen en/of diergeneesmiddelen verwerkt, moeten deze om de beurt worden geanalyseerd.
Stel dat je zes verschillende coccidiostatica verwerkt. Je moet al deze zes coccidiostatica in het analyseschema opnemen: in het 1e kwartaal analyseer je op residuen van coccidiostaticum A, in het 2e kwartaal op residuen van coccidiostaticum B, enz. Na zes kwartalen (1,5 jaar) heb je alle coccidiostatica op residuen geanalyseerd en begin je opnieuw met een analyse op residuen van coccidiostaticum A.
De analyse moet worden uitgevoerd door een laboratorium dat als zodanig is goedgekeurd (zie hiervoor TS1.2 Inkoop).
2.2. Aanvullende voorwaarden voor spoelen
Een veelgebruikte beheersmaatregel is het "reinigen" van de productie-installatie door deze met diervoeder te spoelen, direct na de productie van een diervoeder waarin een kritisch toevoegingsmiddel of een diergeneesmiddel is verwerkt.
Hierbij gelden de volgende voorwaarden:
- Het spoelen moet gebeuren met een vastgesteld, gevalideerd volume van een diervoeder. Deze partijgrootte komt overeen met de partijgrootte die bij de normale dagelijkse productie wordt gebruikt, tenzij het bedrijf op grond van locatiespecifiek onderzoek aantoont dat een kleinere partijgrootte voor voldoende reiniging zorgt. De validatie moet de analyse van ten minste twee representatieve monsters omvatten.
- Als een voedermiddel wordt gebruikt voor het spoelen, moet dit voedermiddel daarna met grote zorg worden behandeld en verwerkt. Dit moet worden ondersteund door een gevarenanalyse.
- Wanneer het in de handel wordt gebracht, moet het voedermiddel dat voor spoeling wordt gebruikt, voldoen aan de van toepassing zijnde wetgeving. In ieder geval mogen de gehalten aan kritische toevoegingsmiddelen/diergeneesmiddelen (Appendix 2) niet worden overschreden.
- Indien de installatie wordt gespoeld via een berekende productievolgorde op basis van gemeten verslepingspercentage, dan kan de periodieke verificatie van de effectiviteit (zoals voorgeschreven in paragraaf 2.1) met 50% worden verminderd, mits de methode voor het meten van de versleping voldoet aan de criteria van Appendix 1.
- Bij de keuze van de spoelmethode houdt het bedrijf rekening met de nationale diervoederwetgeving, met inbegrip van de interpretatie door de bevoegde autoriteiten.
Elke afwijking van de bovenstaande voorwaarden moet gerechtvaardigd en gedocumenteerd worden.
Spoelen via een berekende productievolgorde op basis van gemeten verslepingpercentages verdient de voorkeur.
3. Homogeniteit
Elke menger waarin droge mengsels met kritische toevoegingsmiddelen of diergeneesmiddelen worden geproduceerd, moet worden getest om de homogeniteit ervan aan te tonen. De methode die wordt gebruikt om de homogeniteit te meten, moet voldoen aan de criteria in Appendix 1.
Afhankelijk van de gebruikte methode moeten de resultaten worden geïnterpreteerd aan de hand van de limieten in de volgende tabellen:
Bepaling van homogeniteit door middel van directe methoden
| Waarschijnlijkheid p | Beoordeling |
| p ≤ 1% | Onvoldoende |
| 1% < p ˂ 5% | Waarschijnlijk significante afwijking. Er kan geen ondubbelzinnige uitspraak worden gedaan. De test moet worden herhaald. |
| P ≥ 5% | Goede homogeniteit |
Bepaling van homogeniteit door middel van indirecte methoden
| Variatiecoëfficiënt CV | Beoordeling |
| CV ≤ 8% | Goede homogeniteit |
| 8% < CV ˂ 12% | Acceptabele homogeniteit |
| CV ≥ 12% | Onvoldoende |
Indien de homogeniteit van het mengsel onvoldoende wordt bevonden, moet het GMP+ gecertificeerde bedrijf een oorzakenanalyse uitvoeren, corrigerende maatregelen nemen en een nieuwe homogeniteitstest uitvoeren om te verifiëren dat de genomen maatregelen effectief zijn om voldoende homogeniteit te bereiken.
Appendix 1: Criteria voor het meten van versleping en homogeniteit
Onderstaande tabel bevat minimumcriteria voor het meten van versleping en homogeniteit. Er kan enige overlapping bestaan tussen de methoden om versleping en homogeniteit te meten. Daarom combineren veel bedrijven de meting van versleping en homogeniteit. Let erop dat het combineren van beide metingen geen verplichting is.
In sommige landen zijn speciale voorwaarden voor het meten van het verslepingsniveau en de homogeniteit in de wetgeving vastgelegd. Deze meetmethoden worden geaccepteerd.
Uitleg tabel hieronder:
In sommige gevallen zijn er verschillende criteria vermeld (bv. Meetmethode), maar als de criteria dezelfde zijn voor zowel versleping als homogeniteit, is er geen scheiding in de tabel (bv. Tracer).
| | Homogeniteit | Versleping |
| Meetmethode Zie gebruikerstip 1, 2 en 3 |
o Directe methoden zijn gebaseerd op het tellen van deeltjes. Toepassing van deze methoden leidt tot analyseresultaten, die worden geanalyseerd als Poisson-distributies. De homogeniteit wordt uitgedrukt in termen van waarschijnlijkheid (p). o Indirecte methoden zijn gebaseerd op de bepaling van de concentratie van een stof. Toepassing van deze methoden leidt tot analyseresultaten, die als normale verdelingen worden beschouwd. De homogeniteit wordt uitgedrukt door de variatiecoëfficiënt (CV). |
|
| Frequentie | De versleping en de homogeniteit moeten worden gemeten bij het eerste gebruik van een installatie en opnieuw worden gemeten na een ingrijpende wijziging van de installatie. | |
| Verder, ten minste elke 4 jaar | Verder, ten minste elke 2 jaar | |
| Tracer Zie gebruikerstip 1 |
N.B.: Macro-elementen (bijv. Ca, Na) zijn niet toegestaan voor het meten van de versleping en de homogeniteit van mengsels die kritische toevoegingsmiddelen / diergeneesmiddelen bevatten. | |
| Monstername en analyse |
| |
|
| |
| Proces-parameters |
|
|
| Verslaglegging |
| |
Gebruik zoveel mogelijk één type tracer/methode om betere vergelijkingen te kunnen maken met eerdere tests.
De tracer moet dezelfde weg volgen als het kritische toevoegingsmiddel en/of het diergeneesmiddel door de installatie.
De GMP+ Supportdocumenten bevatten een gedetailleerdere beschrijving van de methoden voor het meten van versleping en homogeniteit (zie S9.14 Methoden voor het meten van versleping & homogeniteit van kritische toevoegingsmiddelen en diergeneesmiddelen).
Appendix 2: Residulimieten
De volgende tabel bevat de residulimieten van kritische toevoegingsmiddelen / diergeneesmiddelen.
| Kritische toevoegings-middelen (Coccidiostatica) | Diervoeder | Maximumgehalte in mg/kg (ppm) herleid tot een diervoeder met een vochtgehalte van 12 % |
| Lasalocide A natrium | Voedermiddelen | 1,25 |
| Mengvoeder voor:
| 1,25 1,25 1,25 3,75 | |
| Voormengsels voor gebruik in diervoeder waarin het gebruik van Lasalocide A natrium niet toegestaan is | () | |
| Narasin | Voedermiddelen | 0,7 |
| Mengvoeder voor:
| 0,7 2,1 | |
| Voormengsels voor gebruik in diervoeder waarin het gebruik van Narasin niet toegestaan is. | () | |
| Salinomycine natrium | Voedermiddelen | 0,7 |
| Mengvoeder voor:
| 0,7 0,7 2,1 | |
| Voormengsels voor gebruik in diervoeder waarin het gebruik van Salinomycine natrium niet toegestaan is. | () | |
| Monensin natrium | Voedermiddelen | 1,25 |
| Mengvoeder voor:
| 1,25 1,25 3,75 | |
| Voormengsels voor gebruik in diervoeder waarin het gebruik van Monensin atrium niet toegestaan is. | () | |
| Semduramicine natrium | Voedermiddelen | 0,25 |
| Mengvoeder voor:
| 0,25 0,25 0,75 | |
| Voormengsels voor gebruik in diervoeder waarin het gebruik van Semduramicine natrium niet toegestaan is. | () | |
| Maduramicine ammonium Alpha | Voedermiddelen | 0,05 |
| Mengvoeder voor:
| 0,05 0,05 0,15 | |
| Voormengsels voor gebruik in diervoeder waarin het gebruik van Maduramicine ammonium Alfa niet toegestaan is. | () | |
| Robenidine hydro- chloride | Voedermiddelen | 0,7 |
| Mengvoeder voor:
| 0,7 0,7 2,1 | |
| Voormengsels voor gebruik in diervoeder waarin het gebruik van Robenidine-hydrochloride niet toegestaan is. | () | |
| Decoquinaat | Voedermiddelen | 0,4 |
| Mengvoeder voor:
| 0,4 1,2 | |
| Voormengsels voor gebruik in diervoeder waarin het gebruik van Decoquinaat niet toegestaan is. | () | |
| Halofuginone hydrobromide | Voedermiddelen | 0,03 |
| Mengvoeder voor:
| 0,03 0,03 0,09 | |
| Voormengsels voor gebruik in diervoeder waarin het gebruik van Halofuginone hydrobromide niet toegestaan is. | () | |
| Nicarbazine | Voedermiddelen | 1,25 |
| Mengvoeder voor:
| 1,25 3,75 | |
| Voormengsels voor gebruik in diervoeder waarin het gebruik van Nicarbazine (in combinatie met Narasin) niet toegestaan is. | () | |
| Diclazuril | Voedermiddelen | 0,01 |
| Mengvoeder voor:
| 0,01 0,01 0,03 | |
| Voormengsels voor gebruik in diervoeder waarin het gebruik van Diclazuril niet toegestaan is. | () | |
| Voor overige kritische toevoegings-middelen () | Diervoeder | Max. Percentage (%) |
| | Alle niet-doeldiervoeder voor dieren die dierlijke producten produceren | 1% van het max. gehalte, dat is goedgekeurd om te mengen in diervoeder. () |
| Alle overige niet-doeldiervoeder | 3% van het max. gehalte, dat is goedgekeurd om te mengen in diervoeder () | |
| Diergenees-middelen () | Diervoeder | Max. Percentage (%) |
| | Alle niet-doeldiervoeder | 1 % van het max. gehalte dat is voorgeschreven om te mengen in diervoeder () |
Feed Support Products
That was a lot of information to digest and one might ask, what is the next step? Luckily we can offer support for the GMP+ Community when doing this. We provide support by means of various tools and guidances but as each company has a shared responsibility to feed safety, and therefor tailor-made solutions cannot be offered. However, we do help by explaining requirements and provide background information about the requirements.
We have developed various supporting materials for the GMP+ Community. These include various tools, ranging from Frequently Asked Questions (FAQ) lists to webinars and events.
Supporting materials related to this document (Guidelines and FAQ’s)
We have made documents available which give guidance to the GMP+ requirements as laid down in the module GMP+ FSA and GMP+ FRA. These documents give examples, answers to frequently asked questions or background information.